Gracias a la invención de la sangre sintética de un científico japonés los vampiros han pasado de ser legendarios monstruos a ser habitantes durante la noche.
Mientras tanto, los humanos han sido salvados y eliminados del menú, pero muchos siguen preocupados por estas criaturas «que salen del ataúd». Líderes religiosos, funcionarios gubernamentales, y fundamentalistas de vampiros de todo el mundo han elegido su bando, pero en la pequeña ciudad de Louisiana, Bon Temps, el jurado todavía está fuera.
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